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En “Cuatro hermanos” la respetable y bienintencionada Evelyn Mercer (Fionnula Flanagan), una anciana que vive en Detroit, intenta hacer todo lo posible por reivindicar el camino de los chicos problemáticos de su barrio, por lo que decide adoptar y hacerse cargo de cuatro de ellos Jeremiah (Andre Benjamin), Jack (Garrett Hedlund), Angel (Tyrese Gibson) y Bobby (Mark Wahlberg). Todo va bastante bien, hasta que Evelyn es accidentalmente asesinada en un atraco a una tienda, lo que hace que sus cuatro hijos adoptivos, ahora adultos, regresen a Detroit para el funeral y comiencen a investigar la muerte de su madre. Pronto se dan cuenta de que lo que parecía un mero accidente, puede en realidad ser un asesinato intencional, por lo que se dan a la tarea de buscar a los asesinos de su madre, en el que también se ven involucrados un par de policías que no son lo que parecen.